Post-doctorat (H/F) en spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale de conjugués anticorp

Missions :
La mission principale du/de la post-doctorant.e sera de développer, optimiser et appliquer des approches avancées de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale et moléculaire des ARDC, d’analyser et d’interpréter les données obtenues.
Activités :
- Développer et optimiser des méthodologies de spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale des ARDC.
- Caractériser l’intégrité et la masse moléculaire des ARDC par des approches de spectrométrie de masse intacte, en conditions dénaturantes et natives
- Déterminer le Drug-to-Antibody Ratio (DAR) et caractériser la distribution de la charge médicamenteuse (Drug Load Distribution, DLD) si besoin.
- Mettre en œuvre, selon les besoins, des stratégies bottom-up, middle-up/middle-down et top-down pour approfondir la caractérisation moléculaire des ARDC.
- Développer et mettre en œuvre des traitements biochimiques en amont des analyses MS, notamment la déglycosylation et la réduction des ponts disulfure.
- Identifier et caractériser les modifications de l’anticorps induites par la conjugaison.
- Étudier l’impact de la conjugaison sur la structure et la conformation de l’anticorps, notamment par spectrométrie de masse couplée à la mobilité ionique via des approches de Collision Induced Unfolding (CIU).
- Compléter la caractérisation des ARDC par des approches chromatographiques et biophysiques complémentaires, notamment HIC, SEC-MALS et DLS, afin d’évaluer leur hydrophobicité, leur état d’agrégation et leur degré de multimerisation.
- Traiter, analyser et interpréter les données de spectrométrie de masse et les données analytiques complémentaires.
- Évaluer les performances et les limites des différentes approches analytiques et proposer des améliorations méthodologiques.
- Participer aux échanges scientifiques avec les différents partenaires du projet.
- Contribuer à la rédaction de publications scientifiques, de rapports et de communications.
- Présenter les résultats lors de réunions de projet, séminaires et congrès scientifiques.
- Assurer une veille scientifique dans les domaines de la spectrométrie de masse des protéines, de la caractérisation des anticorps et des bioconjugués thérapeutiques.
Contexte de travail :
Le Centre de Biophysique Moléculaire (CBM) est une unité propre de recherche du CNRS d'environ 160 personnes qui développe des recherches à l'interface de la chimie, de la biologie et de la physique, consacrées à la compréhension des mécanismes moléculaires du vivant et des dysfonctionnements à l'origine de certaines maladies.
Le/la post-doctorant.e sera recruté.e au sein du Centre de Biophysique Moléculaire (CBM, CNRS, Orléans), dans le cadre d’un projet de recherche consacré au développement et à la caractérisation de conjugués anticorps-radionucléides-médicaments (Antibody-Radionuclide-Drug Conjugates, ARDCs).
Les ARDC constituent une nouvelle génération d’agents thérapeutiqu
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Profil recherché :
Competences :
# Formation et expérience
- Doctorat en chimie analytique, biochimie, chimie, biologie structurale, sciences des protéines ou dans une discipline connexe.
- Expérience en spectrométrie de masse appliquée à l’étude des protéines ou des biomolécules.
- Une expérience en spectrométrie de masse structurale, notamment HRMS, LC-MS, native MS, intact mass ou top-down MS, sera particulièrement appréciée.
- Une expérience dans la caractérisation d’anticorps monoclonaux, de protéines thérapeutiques ou de bioconjugués sera un atout.
# Compétences scientifiques et techniques
- Solides connaissances en spectrométrie de masse et en analyse des protéines.
- Connaissances en biochimie des protéines et en techniques chromatographiques.
- Connaissances des approches de caractérisation structurale et moléculaire des protéines.
- Une expérience dans l’analyse d’anticorps ou de protéines thérapeutiques sera un atout.
- Des connaissances en spectrométrie de masse native et/ou en mobilité ionique seront un atout.
# Savoir-faire
- Concevoir, optimiser et mettre en œuvre des protocoles expérimentaux.
- Traiter et interpréter des jeux de données complexes.
- Identifier les limites d’une approche analytique et proposer des stratégies alternatives.
- Assurer la traçabilité et la gestion des données scientifiques.
- Rédiger et présenter des résultats scientifiques.
# Logiciels et outils
- Maîtrise des outils informatiques courants.
- Expérience avec les logiciels de traitement et d’analyse de données de spectrométrie de masse.
# Compétences personnelles
- Autonomie, rigueur et esprit d’initiative.
- Curiosité scientifique et goût pour le développement méthodologique.
- Capacité à résoudre des problèmes expérimentaux et à s’adapter à de nouvelles approches.
- Aptitude à travailler dans un environnement multidisciplinaire et collaboratif.
- Bonnes capacités de communication scientifique en anglais.
- Capacité à interagir avec les partenaires du projet.
Contraintes et risques :
- Activité expérimentale en laboratoire de biologie structurale et de spectrométrie de masse.
- Utilisation d’instrumentations scientifiques de haute technicité et manipulation de réactifs chimiques dans le respect des règles de sécurité.
- Interactions régulières avec le partenaire du projet.
- Déplacements ponctuels pour réunions de projet, formations ou congrès scientifiques

L'employeur :
Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.
C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.

Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.
Le partenariat qui lie le CNRS avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
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